Autores: Martín Soberano*, Pablo Castillo**

*Coordinador de la RED ONCOLÓGICA VETERINARIA CRABA

** Glisson- Pharma, Servicio de Quimioterapia de la RED CRABA.

INTRODUCCION:

Es real la oncofobia, el miedo y los cuestionamientos de los propietarios de las mascotas ante la indicación de un tratamiento quimioterápico (TQ). Al mismo tiempo, los veterinarios tenemos experiencias que no siempre pueden tomarse como generalidades de uso. Por ello, presentamos los resultados de toxicidades halladas en los pacientes que recibieron TQ. Se exponen también los diferentes protocolos, y las variables que contribuyen, a nuestro criterio, al mayor o menor índice de toxicidad.

MATERIALES Y METODOS:

Total de infusiones: 522; número de animales: 98 (caninos: 75, felinos: 23); promedio de infusiones por animal: 5,32 infusiones.

De los 75 caninos estudiados, 51 fueron hembras, y la edad promedio de 9,6 años. El tipo de tumor y el número de hembras caninas tratadas por el mismo, son los siguientes ( por orden alfabético): Adenocarcinoma de glándulas hepatoides (2), Adenocarcinoma de glándula mamaria (25), Carcinoma de células escamosas- CCE- (3), Carcinoma inflamatorio (1), Carcinoma ovárico (3), Fibrosarcoma- FSA- (4), Hemangiopericitoma (1), Linfoma (7), Mastocitoma (2), Melanoma (1), Osteosarcoma (1), TVT (1).

Los 24 caninos machos tuvieron una edad promedio de 8,4 años y los tumores fueron: Adenocarcinoma de glándulas hepatoides (2), Adenocarcinoma nasal (2), CCE (3), Carcinoma prostático (1), FSA (4), Hemangiosarcoma (3), Linfoma (6), Osteosarcoma (2), TVT (1).

De los 23 felinos, 13 fueron hembras ( edad promedio: 10,4 años) y 10 machos (edad promedio: 9,6 años). Los tipos de tumores en las hembras felinas fueron: Adenocarcinoma mamario (7), CCE (3), FSA posvacunal (2), Linfoma (1). En los machos: CCE (5), FSA (1), FSA postvacunal (3), Linfoma (1).

RESULTADOS:

Cuadro N° 1: Tratamientos realizados por tipo de drogas (N°) y toxicidades absolutas y relativas

Droga o protocolo	Bleo	A	AC	VAC	L- COP	CISPL	VCR	VBL	MADISON	CARBO
N° de infusiónes X droga (IxD)	44	56	217	70	50	32	29	4	19	1
N° IxD/ 522 (%)	8,4	11	41,5	13,4	9,5	6,1	5,5	0,7	3,6	0,2
Casos tóxicos X droga(CTD)	0	2	25	20	6	6	2	2	3	0
CTD/ total tratado X droga (%)	0	3,5	11,5	28,5	12	18,7	6,9	50	15,8	0
G1	0	1	7	8	0	5	0	0	0	0
G2	0	1	8	2	0	1	0	1	2	0
G3	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
G4	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
H1	0	0	3	8	4	0	2	0	1	0
H2	0	0	3	0	1	0	0	0	0	0
H3	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
H4	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0
N1	0	0	2	2	0	0	0	0	0	0
N2	0	0	2	0	0	0	0	1	0	0
N3	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0

Referencias:

Bleo: bleomicina; A: doxorrubicina; AC: doxorrubicina+ ciclofosfamida; VAC: vincristina+ doxorrubicina+

Ciclofosfamida; L- COP: Lasparaginasa+ ciclofosfamida, vincristina y prednisolona; CISPL: cisplatino;

VCR: vincristina, VBL: vinblastina; CARBO: carboplatino.

Toxicidad gastroentérica. G1: nausea, mat. fecal blanda; G2: vómito esporádico, 1-4 deposiciones por día (duración

< de 2 días); G3: 1- 5 vómitos por días (dura < 2 días) y 4- 7 deposiciones por día (> 2 días); G4: 6- 10 vómitos

Por día y > 7 deposiciones blandas o con sangre (requiere hospitalización).

Toxicidad hematológica. H1: neutrófilos 1.500- 2500/ uL; H2: 1000- 1500/uL; H3: 500- 1000/ uL; H4: <500/uL.

CUADRO N°2: ESTADO CLÍNICO vs TOXICIDAD

ESTADO GENERAL	BUENO	REGULAR	MALO
N°	295	187	40
HEMATOLÓGICA	6	6	5
GASTROINTESTINAL	9	20	11
NEUROLÓGICA	2	2	5
% de toxicidad por estado	5,70%	15%	52,50%

CUADRO N°3: KILOS DE PESO VIVO vs TOXICIDAD

NÚMERO DE DROGAS	1	2	3	más de 3
N° de infusiones	144	239	80	59
TOXICIDAD	10	27	22	7
TOXICIDAD (%)	7,00%	11,30%	27,50%	11,90%

DISCUSIÓN:

Los resultados del cuadro N°1 permiten analizar el número de animales con toxicidad por droga infundida y/o protocolo. Los valores(%) de toxicidad por droga van del 0% al 50%.

Debemos aclarar que en el caso de la VBL, su toxicidad fue la más alta debido a que el número de infusiones fue bajo (4). Al mismo tiempo, el cuadro permite analizar el tipo de toxicidad y su grado. De la observación de los resultados surge que las toxicidades fueron controlables en la mayoría de los pacientes ( grados 1 y 2 ).

El cuadro N°2, destaca la relación entre el estado clínico y la toxicidad por drogas oncológicas. Cuando el animal tuvo un estado general bueno, la toxicidad fue del 5%

( 5,7%). Si el cuadro clínico del animal era regular o malo, las toxicidades aumentaron de manera exponencial hasta llegar a una toxicidad cercana al 50%. El estado general del paciente nos permite determinar la toxicidad a las drogas. Las probabilidades de tener eventos tóxicos en un animal en malas condiciones aumentan x10 con relación a un buen estado general ( 5% vs 50%).

El cuadro N°3 incluye el tamaño ( en Kg) y su relación con la toxicidad. En los primeros meses del trabajo de recopilación, cuando el número de casos era menor, pudimos observar que los animales menores a 15 kg tenían mayor toxicidad. Con el aumento del número, estos valores se fueron diluyendo y sólo podemos ver un aumento del 7% en el rango de 15 a 25 kg. En las categorías restantes, la media fue del 10%, cercana a la toxicidad global de todas las infusiones ( 12,6%).

El cuadro N°4 nos permite observar cómo se relaciona la toxicidad al número de drogas utilizadas. En la práctica diaria observamos que cuanto mayor es la combinación, mayores son las toxicidades. Podemos ver en el cuadro, que la observación empírica se relaciona con los resultados: 7%, 11,3% y 27,5%, según se usen 1, 2, o 3 drogas en cada infusión. Un interrogante surge de la toxicidad en las infusiones de más de 3 drogas, cuyo valor es del 11,9%. Esta cifra está muy cercana al valor de toxicidad de los protocolos con 2 drogas

( 11,3%) y es mucho menor al de 3 drogas ( 27,5%). Una de las respuestas es el número menor de infusiones mayores de 3 drogas ( n=59), comparado con el resto de los protocolos. Sólo en el 11% de los protocolos utilizamos más de 3 drogas. Se proponen análisis estadísticos para equilibrar las variables entre sí y con el tamaño de la muestra.

CONCLUSIONES:

La toxicidad global, sobre 522 infusiones fue del 12,6%. Podemos considerar esta cifra razonable si tenemos en cuenta que, otras drogas no oncológicas de uso corriente

( antiinflamatorios esteroides, no esteroides, antibióticos, etc) poseen toxicidades similares y en la mayoría de los casos, superiores. Los pacientes pudieron ser tratados de manera sintomáticas por sus clínicos de cabecera, en la generalidad de los casos.

Por otro lado, enfatizamos la necesidad del adecuado examen clínico general y particular del paciente y de su correcta estabilización previa al inicio del tratamiento oncológico. Los datos de toxicidad a las drogas y su relación con el estado general, son una muestra tangible de esta necesidad.

El tamaño del paciente no tendría relación, siempre y cuando, se respeten las dosis y se administren las drogas según el protocolo recomendado. A su vez, cuanto mayor es el número de drogas del protocolo mayor es la toxicidad (entre 1-3 drogas, no así en + de 3).

Podemos concluir que la toxicidad de los tratamientos quimioterápicos en caninos y felinos es baja, prevenible y controlable.

AGRADECIMIENTOS:

A los clínicos, médicos veterinarios que forman parte de la RED ONCOLÓGICA VETERINARIA CRABA, por su trabajo de 24hs( 365 días al año). Gracias al trabajo en equipo de todos (oncología, clínica, métodos complementarios, cirugía, etc.) pudimos trabajar y presentar estos resultados.

Autores: Martín Soberano*, Pablo Castillo**

Droga o protocolo

CUADRO N°2: ESTADO CLÍNICO vs TOXICIDAD

CUADRO N°3: KILOS DE PESO VIVO vs TOXICIDAD

NÚMERO DE DROGAS