MUCOPOLISACARIDOSIS en gatos
Dra. Viviana Odriozola[1]
Dr. Diego T. Alvarez[2]
Introducción
Las
mucopolisacaridosis (MPS) comprenden un grupo de enfermedades genéticas debidas
a la deficiencia de enzimas lisosomales específicas, y consecuentemente a ello
se producen insuficiencias en el metabolismo de los glucosaminoglicanos, cuyos
metabolitos se acumulan en diferentes
tejidos y se excretan en exceso en la orina.
La
incapacidad de metabolizar en forma adecuada los aminoglicanos (como los
sulfatos de condroitina, queratano y heparano) lleva a anormalidades en los
tejidos ricos en tales sustancias, como cartílago, tejido conectivo y córnea.
En
el hombre se reconocen siete tipos de mucopolisacaridosis, cada una de ellas es
originada por una deficiencia enzimática específica. En perros, se encontraron
3 tipos de MPS, dos de ellas que describiremos en los gatos y una tercera (Síndrome
de Morquio, en el hombre) por deficiencia de beta glucuronidasa.
En
los gatos, por el momento se conocen dos tipos de mucopolisacaridosis,
que se heredan en forma autosómica recesiva:
La mucopolisacaridosis tipo I (
Síndrome de Hurler humano) causada por la deficiencia de alfa-L-iduronidasa
y la mucopolisacaridosis tipo VI
( Síndrome de Maroteaux-Lamy humano) por déficit de arilsulfatasa B.
Los
cuadros clínicos son semejantes.
MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I:
Se
describe en gatos domésticos jóvenes, de pelo corto. También se presenta en los
perros.
Generalmente
se diagnostica a los pocos meses de edad, en otros casos los signos clínicos
recién se manifiestan en los adultos jóvenes.
Los
gatitos afectados son más pequeños que sus hermanos normales.
Se observa
claudicación progresiva, dismorfia facial con cabeza pequeña y plana, cara
ancha con depresión del puente nasal, ojos muy separados, orejas pequeñas,
opacidad corneal difusa, múltiples displasias óseas, fusión vertebral sobre la
unión cervicotoráxica, pectus excavatum (deformación esternal cóncava) y
subluxación coxofemoral bilateral. Es común la insuficiencia valvular mitral y
la atrofia retinal.
Pueden
presentarse deficiencias neurológicas que sugieren enfermedad multifocal del
tronco cerebral y médula espinal cervical y torácica.
Hay
eliminación de cantidades excesivas de glucosaminoglicanos en la orina (en
forma de sulfatos de dermatano y heparano) y el almacenamiento de esta
sustancia es evidente en fibroblastos y neuronas.
La alfa
-L- iduronidasa es deficiente en todos los tejidos analizados, incluídos los
leucocitos periféricos; estas células son las utilizadas para identificar a los
animales afectados y portadores.
En
la necropsia se observa: hepatoesplenomegalia; las válvulas
auriculoventriculares izquierdas frecuentemente son defectuosas, finas y
blancas. Los ventrículos cerebrales son anormalmente grandes. A la observación
microscópica, en el SNC se hallan
neuronas tumefactas y vacuoladas y con microscopía electrónica se ven
claramente los lisosomas con grandes acúmulos de mucopolisacáridos en las
neuronas , fibroblastos, hepatocitos y neutrófilos.
La
medición de la actividad enzimática lisosomal en leucocitos periféricos y
fibroblastos revelan una deficiencia marcada de alfa-L-iduronidasa, no así de
otras enzimas lisosomales.
MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO VI:
Se
observa en gatos Siameses jóvenes, de 2 o 3 meses de edad. También se describe
en perros. La afección se reconoció por primera vez en una gata Siamés en 1976.
El
cuadro es semejante al anterior : tamaño reducido, cola más corta,
dismorfismo facial con cabeza pequeña, cara aplanada, hocico corto y ancho,
puente nasal deprimido, párpados superiores hinchados y caídos, y a veces
opacidad corneal. También suele verse: pectus excavatum, deficiencia
neurológica multifocal y atrofia retinal. El andar es
torpe y tienen reducida la movilidad cervical.
En
los leucocitos circulantes hay cuerpos de inclusión metacromáticos.
El
25% de los gatos afectados, a los 4 - 7 meses de edad presentan signos
clínicos de disfunción medular toracolumbar resultantes a la compresión por
las protrusiones óseas focales dentro del canal vertebral. La sintomatología
comprende distintos grados de paresia posterior, en un principio asumen una
postura agazapada, caminan como agachados, posteriormente suele progresar a
paraplejía, incontinencia y reducción de la nocicepción. A veces , se presentan
convulsiones.
La
manipulación de cabeza y cuello puede resultar dolorosa.
Estudios
complementarios
En
las placas radiográficas de columna podemos observar: fusión
de vértebras cervicales, fusión variable de vértebras torácicas y lumbares,
proliferación y protrusión ósea dentro del canal raquídeo en región toráxica y
lumbar ( que causa mielocompresión) y proliferación ósea en los
orificios intervertebrales (que lleva a compresión radicular). La
proliferación ósea periarticular lleva a la anquilosis al avanzar el proceso.
Los signos radiológicos son similares a los de la hipervitaminosis A
Generalmente los cambios proliferativos óseos y la mielocompresión asociada ya aparecen antes del año de edad y quizás no sean progresivos.
En
pelvis, es frecuente observar subluxación coxofemoral, con
acetábulos poco profundos y cabezas femorales aplanadas.
La mielografía
nos confirma la mielocompresión.
La
extracción de LCR puede ser difícil, a causa de los cambios proliferativos
alrededor de la vértebras.
En el tipo VI, el examen de un extendido de sangre puede revelar la presencia de un exceso de material granular metacromático grosero en la mayoría de los neutrófilos, y el 3% de los leucocitos está representado por células grandes que contienen gránulos basófilos.
La orina
de los gatos afectados muestra la presencia de excesiva cantidad
de mucopolisacáridos, principalmente sulfato de dermatano, en muchos
casos la concentración es 90 veces mayor que la normal.
Esto
se determina fácilmente dejando secar una gota de orina en un portaobjetos y
tiñiendo después los mucopolisacáridos con azul de toluidina, se
compara con testigos y se confirman niveles mucho más elevados en los animales
afectados.
Actualmente
se realiza con una muestra de orina, una prueba llamada "MPS Spot
Test", que consiste en una electroforesis destinada a separar y
cuantificar los distintos mucopolisacáridos que pudieran estar presentes.
La
confirmación diagnóstica es mediante la medición de la actividad
enzimática lisosomal (arilsulfatasa B) en los leucocitos, que en los
afectados es claramente deficiente. Es característico que estos animales con
MPS tengan aumentados niveles de otras enzimas lisosomales.
Tratamiento:
No
hay un tratamiento específico, solo sintomático, para aliviar los signos.
Puede
ser necesaria la descompresión quirúrgica de la médula en estadíos iniciales de
la enfermedad.
Hay estudios
que demuestran que los cambios esqueléticos no son progresivos tras los 9 meses
de edad, de ser así, la cirugía descompresiva podría lograr la resolución de
los signos neurológicos con buen pronóstico.
En
la actualidad no hay tratamiento para la enzimopatía lisosómica subyacente. El
trasplante de médula ósea se investiga como posible terapia, hay algunos
estudios que demostraron la efectividad, con mejoría de los signos en los
pacientes sometidos a trasplante de médula ósea histocompatible.
PRESENTACIÓN DE UN CASO CLÍNICO:
Se
recibe en nuestra clínica un felino hembra, mestiza, de pelo corto y de 3 años
de edad. El motivo de la consulta es la dificultad para deambular, debilidad y
tambaleo del tren posterior.
Tiene
antecedentes de piodermia perineal complicada con miasis y síndrome vestibular,
del que quedó como secuela la cabeza
ladeada.
A la
revisación se observa: paraparesia; en miembros posteriores la propiocepción es
normal y reflejos normales a aumentados, dermatitis perivulvar, manto apelmazado
en mitad posterior del cuerpo, reflejos pupilares normales, rigidez y dolor al
movimiento del cuello. Resto de examen clínico sin particularidades.
Mantiene
buen apetito.
En
las placas radiográficas[3]
(Fig. Nº 1, 2 y 3) de columna vertebral se observa: falta de definición
anatómica que desvirtúa los cuerpos vertebrales de T3 - T4 y T5 con
neoformación de tejido aparentemente óseo de límites precisos, que une todas
las vértebras dorsales y que se proyecta 1cm por debajo de los cuerpos
vertebrales. Las severas calcificaciones que acompañan en ventral a la columna
toracolumbar fusionan sus vértebras en un solo bloque, dificultando la
definición de cuerpo vertebral, disco intervertebral y foramen de conjunción.
La
silueta gástrica se encuentra desplazada hacia caudal y lateral izquierdo,
sugiriendo una hepatomegalia asociada.
Fig.
Nº 1: Placa radiográfica latero-lateral columna toracolumbar.
Fig.
Nº 2: Ampliación de la imagen radiológica anterior.
Fig.
Nº 3: Vista ventrodorsal de la columna vertebral toracolumbar.
Análisis de sangre
Hemograma.
|
SERIE ROJA |
SERIE BLANCA |
||
|
Hematíes |
6.780.000/mm3 |
Leucocitos.
|
32.500/mm3 |
|
Hemoglobina |
9,8
gr/dl |
Neutófilos
cayado |
0% |
|
Hematocrito |
42% |
Neutrófilos
segmentados |
91% |
|
Volumen
corpuscular medio |
61Umm3 |
Linfocitos |
3% |
|
Hemoglobina
corpuscular media |
14
pg |
Eosinófilos |
2% |
|
Average
de C.C. de Hg |
24% |
Basófilos |
0% |
|
Aspecto
de Hematíes |
Ligera
anisocitosis |
Monocitos |
3% |
|
Plaquetas |
Forma
y tamaño normal al frotis |
|
|
|
BIOQUÍMICA SANGUINEA |
|||
|
Calcemia
|
10,1
mg/dl |
||
|
Fosfatemia |
6,59
mg/dl. |
||
* la leucocitosis y alteración
de la fórmula leucocitaria (neutrofilia) se atribuyen a que ya estaba en
tratamiento con corticoides.
Diagnósticos diferenciales:
La
hipervitaminosis A, si bien fue un posible diagnóstico inicial, se descartó considerando que los propietarios
aseguraron que siempre comió alimento balanceado de buena calidad como única
fuente de alimentación y no recibió suplementación vitamínica.
Considerando
los niveles séricos normales de calcio y fósforo, se descartan endocrinopatías
tipo hiperparatiroidismo, sin apreciarse tampoco alteraciones en zona
tiroides-paratiroides a la revisación- palpación minuciosa.
La
mucopolisacaridosis, necesita para confirmarse los análisis de orina y sangre
ya descriptos, los que no se realizan
en nuestro país, siendo necesario remitir las muestras a E.E.U.U. Los
propietarios decidieron no seguir con las pruebas diagnosticas.
Diagnóstico presuntivo:
Mucopolisacaridosis.
Tratamiento:
Para
aliviar signos : Dexametasona inyectable, 2 mg/kg. Tuvo alguna mejoría clínica,
pero conociendo el pronóstico los propietarios deciden la eutanasia.
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