CRYPTOSPORIDIOSIS FELINA
Valeria Scorza
M.V. (*)
ETIOLOGIA
Cryptosporidium parvum es un
protozoario intracelular obligado, perteneciente al phylum apicomplexa, orden
eucoccidiorida, suborden eomerioriina, familia cryptosporidae.
El
parásito infesta el borde microvillar del epitelio intestinal de una gran
variedad de mamíferos, aves y reptiles, siendo huésped especifico en la mayoría
de las especies.
Se han descrito por lo menos 21 especies de Cryptosporideos, pero
solamente 6 u 8 son consideradas de importancia clínica (. C. parvum, C. wrairi, C. Felis, C.meleagridis, C.baileyi, C. serpentis
y C.nasurom. Entre ellos, C. parvum es
el que infesta a la mayoría de los mamíferos.
Estudios recientes han caracterizado 2 genotipos. El genotipo 1 que ha
sido aislado solamente de humanos
infestados y el genotipo 2; considerado zoonótico; se ha aislado tanto de
ganado infestado (vacas, corderos, cabras y caballos) como de pacientes humanos infestados.(1)
EPIDEMIOLOGIA
Desde que la primera infestación por Cryptosporideos spp fue descripta
en un gato (Iseky, 1979), ooquistes de C.
parvum han sido reportados en la materia fecal de gatos en Estados Unidos ( 2-5), Japón( 6-7), Escocia( 8-9) y Australia(10).
La seroprevalencia de Cryptosporidiosis felina en los felinos domésticos
en el estado de Colorado y en Estados Unidos de América es de 15.3% (4) y de 8. 3% (11)
respectivamente. La presencia de
ooquistes de C. parvum ó sus
antígenos en la material fecal de los
gatos del centro-norte del estado de Colorado es de 5.4% (12). En este último
estudio C. parvum resulto ser el
patógeno enterico zoonotico mas prevalente.
os Cryptosporidios tienden a ser especie-específicos. Cryptosporidium parvum, por el contrario, afecta a una gran variedad
de mamíferos. Los resultados obtenidos de
estudios realizados con cepas
aisladas de C. parvum de gatos para comprobar infecciones cruzadas
son variables. En uno de ellos, se demostró que la cepa felina no infecta a ratones, ratas, cobayos o perros (14). Mientras que en otro
estudio, se encontró que los cryptosporideos aislados de gatos infestaron a
corderos (15).
Inicialmente, la Cryptoporidiosis en humanos fue atribuida a cepas de C. parvum de origen humano ó vacuno.
Numerosos reportes de casos documentan la transmisión de Cryptosporidiosis de ganado
infestado a trabajadores del campo y a estudiantes de veterinaria (16-17).
Poco después de la descripción del genotipo felino, este fue detectado
en una vaca y en un paciente con SIDA,
sugiriendo así el potencial zoonotico del genotipo 2.
Aproximadamente entre el 10 y el 20 % de los pacientes con SIDA, se
infestan con Cryptosporidiosis en algún momento de sus vidas (18). La fuente de
infección es gene-
ralmente indeterminada.
Si bien, en un estudio epidemiológico no se encontró asociación entre
gatos infestados por C. parvum y
dueños de gatos con HIV(19), C. parvum
fue aislado de humanos y de gatos en el mismo ambiente, enfatizando la
transmisión zoonotica y la necesidad de
cuidados pertinentes sobre todo, en el paciente inmunosuprimido.
Es importante destacar el estadio de portador asintomático en la
infección por cryptosporidios. Su importancia radica en que es una fuente
constante de infección.
En gatos experimentalmente infectados con C.parvum
y mantenidos en jaulas individuales, luego de 50 días y cuando no se detectaron
ooquistes por materia fecal, dosis inmunosupresoras de glucocorticoides les
fueron administradas. Los animales volvieron a experimentar diarrea,
demostrando así, el estadio de portadores asintomático (20).
TRANSMISION
El contagio es a través de la vía oro-fecal, generalmente por contacto ó
por contaminación indirecta a través de alimentos ó agua contaminada.
C. parvum es extremadamente infeccioso; debido a que a
diferencia de los demás coccídeos, los ooquistes esporulan dentro del huésped
infestado y son eliminados en estado infeccioso por la materia fecal.
Una vez en el medio ambiente, los ooquistes son resistentes a la mayoría
de los desinfectantes. La dosis infecciosa media de C. parvum es de entre 30 y 130 ooquistes (de estudios en
humanos)(21), pero un solo ooquiste es
suficiente para causar infestación.
CICLO BIOLOGICO
Los ooquistes esporulados
excretados por el huésped infestado contienen cuatro esporozoitos cada
uno.Luego de ser ingeridos (y también posiblemente inhalados) ocurre la exquistacion (liberación de
trofozoitos) dentro del nuevo huésped.
Los esporozoitos son liberados y parasitan las células del epitelio
gastrointestinal (y a veces del aparato
respiratorio). Una vez en las células, el parásito experimenta una multiplicación asexual (mero o
squizogonia) y luego una multiplicación sexual (gametogonia).
Luego de la fertilización del
macrogameto por los microgametos, se forman ooquistes que esporulan dentro del
huésped infestado y luego son
excretados.
Debido a que los ooquistes
esporulan dentro del huésped, la autoinfección puede ocurrir.
Se forman dos tipos de ooquistes.
Los ooquistes de paredes delgadas, que
son los responsables de perpetuar la auto infección y los ooquistes de paredes
gruesas, que son los eliminados por la material fecal.
PATOGENIA
Cryptosporidium parvum invade
superficialmente el epitelio intestinal, rara vez inva-
de las capas mas profundas.
Los
mecanismos de patogenicidad no están del todo establecidos. Estudios experi-
mentales en porcinos demuestran
que C. parvum inhibe la absorción de
sodio glucosa dependiente. A su vez el aumento en la producción de
prostaglandinas ( PG) a nivel de la mucosa intestinal, colabora inhibiendo la
absorción de cloruro de sodio, resultando en diarrea secretora. Estos efectos pueden ser, en parte debido a
que PGE2 actúa sobre componentes del sistema nervioso enterico o sea
las vías neuronales colinérgicas y vipergicas (VIP: vasoactive intestinal peptide)
y a la acción directa de la PGE2 sobre los enterocitos.
Los mecanismos que llevan al aumento en la producción de
prostaglandinas y la fuente de
producción de las mismas no es conocida; aunque se cree que las PG pueden ser
formadas por los leucocitos residentes en el intestino y por los leucocitos
presentes en la mucosa como respuesta a
la infestacion.
Las alteraciones en la permeabilidad intestinal también tienen un rol
importante en la
diarrea por Cryptosporidiosis. El aumento de Interferón-gama producido durante
la infestación aumenta la permeabilidad intestinal y disminuye la función de la
barrera intestinal.
La respuesta del huésped a la infección es a través de inmunidad
innata mediada por las células
epiteliales y a través de inmunidad adquirida, mediada por linfoncitos B y T. En estudios realizados en humanos y en ratas,
se ha observado que la habilidad de
resolver la diarrea se correlaciona con los niveles de CD4+T. Este dato es
consistente con los casos clínicos de pacientes con SIDA, en los cuales cuando
tienen un conteo de CD4+T de 200 c/mm3 manifiestan enfermedad transitoria, mientras que cuando el conteo desciende a
menos de 50 c/mm3 CD4+T C.parvum
coloniza los conductos biliares y la probabilidad de sobre vivencia disminuye.
El Interferón- gama tiene un rol principal tanto en la inmunidad innata como en
la resolución de la infección por C.
parvum (22-23).
El grado de infección depende del estado inmunológico del huésped. En
huéspedes inmunocompetentes, la infección es generalmente aguda y auto
limitante.
En individuos inmunosuprimidos puede convertirse en diarrea crónica, con
deshidra-
tación, debilidad y muerte. En estudios
hechos en pacientes con SIDA, se encontró que la infección se extiende hacia el
páncreas, conductos biliares, vesicular biliar y aparato respiratorio.
Los felinos clínicamente infestados muestran inapetencia, perdida de
peso y diarrea de intestino delgado.
Varios reportes de casos de Cryptosporidosis en animales
inmunosuprimidos se han publicado: un caso de un gato infectado con el virus de
la leucemia felina (+FeLV), en un gato con linfosarcoma (3) y en un gato con
enfermedad inflamatoria intestinal(5) produciendo duodenitis linfocítica
plasmocítica sin embargo, la inmunosupresión no necesariamente precede la
infección.
DIAGNOSTICO
Las muestras de materia fecal sospechosas pueden remitirse frescas ó
preservadas en formalina buferada al
10% ó en dicromato de potasio.
Debido a que los ooquistes de C.
parvum son directamente infestantes una vez elimi-
dos por materia fecal, se debe ser sumamente
cuidadoso al manipular las muestras para evitar infestaciones accidentales en
el personal de laboratorio.
Debido al reducido tamaño de los ooquistes (de 4 a 6 micras) y a que la cantidad presente es muy
variable, se deberán analizar múltiples muestras, antes de informar un resultado
negativo.
Para aumentar la cantidad de recuperación de ooquistes, métodos como el de flotación de sucrosa
Sheather o el de flotación en sulfato de zinc se pueden realizar.
Diferencias en tamaños y estructuras de huevos de coccidios en
felinos
Microscopia
1) Frotis directos: Se usa solamente como
técnica de screening. Para obtener
un diagnostico definitivo, debe
combinarse con otra técnica más sensible. Si el preparado no va a ser teñido, se recomienda hacer la observación
con un microscopio de contraste de
fase, aunque el microscopio de fondo brillante también es útil.
2) Tinciones: Los ooquistes pueden ser
teñidos con Giemsa, pero esta tinción no los diferencia de las levaduras fecales
del mismo tamaño ni de otros detritos.
La prueba rápida ácida de Zhiel-Neelsen (Zhiel Neelsen-acid fast) es un método
simple y efectivo. Los ooquistes se ven
de color rojo brillante sobre un fondo verde-azulado de levaduras y detritos. Esta técnica fue modificada y
mejorada por medio de enfriado ó calentamiento de los colorantes, agregado de
dimetilsulfoxido ó por la incorporación del detergente Tergitol a la modificada
acid fast fria Kinyoum.
3) Inmunofluorescencia: Es la más sensible y especifica de las
técnicas de microscopía. La
sensibilidad de IFA es de
10 4 ooquistes por gramo de materia fecal(24). Es efectiva en
bovinos debido a que en general esta especie elimina una gran cantidad de
ooquistes. Los gatos eliminan alrededor de 10 3 ooquistes por gramo
de materia fecal, por lo cual la sensibilidad disminuye.
El
kit comercial detecta también ooquistes de Giardia.
4) Métodos adicionales:
Safranina caliente-azul de metileno,
Tinción de Kohn´s modificada, tintura
de Koster modificada, anilina-
carbol-methilvioleta y tartrazina.
Tinciones negativas.
Tinciones
fluorescentes (auramina ó auramina-rodamina, auramina-
carbol-fucsina,
naranja de acridina mepacrina).
Estas son tinciones químicas y no son
especificas, por lo cual pueden dar
resultados falsos positivos ó dejar ooquistes
sin teñir. Son solamente métodos de screening.
El diagnostico debe ser confirmado por métodos más sensibles como
inmunofluorescencia, ELISA ó Reacción
de la polimerasa en cadena( PCR)
ELISA: Hay varios test de ELISA para detección de
anfígenos en materia fecal.
SEROLOGIA
Los test de ELISA se encuentran
disponibles para medir IgG en suero de
felinos. Los títulos se relacionan con
exposición, no necesariamente con infección activa o con eliminación de
ooquistes.(25)
BIOLOGIA MOLECULAR
Con el fin de mejorar la sensibilidad y especificidad de los
métodos de diagnostico se
han desarrollado numerosos
protocolos de PCR para muestras clínicas y ambientales.(26-31) La reacción de la polymerasa en cadena es
una técnica basada en la amplificación
específica de un segmento del genoma de un organismo.
En el caso de la Cryptosporidiosis felina, muchos de los
protocolos usados con éxito en
muestras humanas y de vacunos, dan resultados falsos negativos, debido a la
escasa cantidad de ooquistes eliminados por los gatos.
Ej.: Reacción de la Polimerasa en Cadena ( los resultados positivos se evidencian con una
banda)
+
+ + + + + control- control+
En este momento estamos recibiendo muestras de colegas para procesar (sin cargo) en la Universidad Estatal de Colorado, en el laboratorio del Dr. Lappin, realizamos pruebas de PCR e IFA en muestras sospechosas de caninos y felinos. A los interesados contactarse por e-mail con la autora.
INOCULACION EN ANIMALES DE LABORATORIO
Los ooquistes pueden ser recolectados por centrifugación en azúcar y
mantenidos en refrigeración en una solución de dicromato de potasio por mas de
seis meses sin aparente perdida de viabilidad.
Se inoculan en ratones neonatos
y después de una semana se examina microscópicamente el tejido intestinal.(25)
BIOPSIA INTESTINAL
Los cambios histopatológicos observados en
las muestras de intestino delgado humanos varían desde moderada a severa
atrofia de las microvellosidades. El grado de severidad de las lesiones se
correlaciona con el numero de organismos infestantes.
Si bien se pueden encontrar lesiones a lo
largo de toda la mucosa intestinal, los cambios son generalmente más severos en
el yeyuno distal y en el ileon.
Las vellosidades se presentan romas,
acortadas, ensanchadas y fusionadas, mientras que las criptas se encuentran
elongadas e hiperplásicas. Estas lesiones pueden ser acompañadas por
infiltrados inflamatorios consistentes en células linfoides, macrófagos y neutrófilos
en la lamina propia subyacente.(25)
TRATAMIENTO
Numerosas drogas se han probado
para el tratamiento de la cryptosporidiosis, pero debido a su localización
única (intracelular pero extracitoplasmática) los resultados han sido
generalmente insatisfactorios.
En los gatos los signos clínicos
generalmente se revierten después de la administración de Paromomicina o
Tilosina.
La Paromomicina puede producir
insuficiencia renal aguda y sordera en algunos gatos(32).
Se han encontrado recidivas luego
del tratamiento con Paromomicina, debido a que una vez que el parásito alcanza
las vías biliares, no es alcanzado por la droga, ya que esta es absorbida por
el tracto gastrointestinal( 33).
La Tilosina, debe ser colocada en
cápsulas resultando en un inconveniente para el dueño del animal.
Nitazoxamide, un antimicrobiano de amplio espectro demostró ser
efectivo en el tratamiento contra cryptosporidiosis en estudios in vitro y en
vivo (35-36). Hay varios estudios exitosos en el tratamiento de Cryptosporiosis
en pacientes con SIDA (37), pero todavía no hay estudios suficientes para
evaluar la eficacia de esta droga.
Estudios realizados en pacientes
con SIDA usando una terapia combinada de Azytromicina, Paromomicina y
Spiramicina demostraron ser efectivas para el tratamiento de la diarrea. Pero
además de los antimicrobianos usados, los pacientes recibían terapia antirretrovirus, por lo cual la
resolución de la diarrea se atribuye mas al aumento de CD4+ (provocado por el tratamiento
antiviral) que al efecto de los
antibióticos. (38)
Debido a que la resolución de la
diarrea depende del buen estado del sistema inmunológico del huésped, otra
opción es la inmunoterapia no especifica. En pacientes humanos inmunosuprimidos
se han obtenido óptimos resultados, usando suero bovino hiperinmune, sin
embargo el número de individuos en el estudio es muy bajo(37).
SALUD PUBLICA
Factores de Riesgo:
· Individuos inmunosuprimidos (con
SIDA ó con otras situaciones de inmunodefi-
ciencia natural ó adquirida).
· Riesgo ocupacional: médicos,
veterinarios, personal de laboratorio.
· Exposición a aguas contaminadas
en piletas de natación.
· Ingestión de comida cruda o
leche no pasteurizada.
· Viaje a zonas endémicas ó a
zonas rurales.
Prevención
Debido a la falta de un tratamiento efectivo, la manera mas indicada de
combatir la enfermedad es la prevención.
· Evitar contacto con agua
contaminada.
Las personas inmunosuprimidas no deben beber
agua de lagos, ríos u otras vertientes naturales. Tampoco deben nadar en piletas de natación
públicas, debido a que la cantidad de cloro y los tipos de filtros usados no
son los adecuados para prevenir la transmisión de ooquistes por parte de
nadadores infectados.
El riesgo de adquirir Cryptosporidiosis
por beber agua contaminada varia de una ciudad a otra debido a que depende del
tipo de tratamiento a que el agua es sometida en cada planta potabilizadora.
Es recomendable que las personas
inmunosuprimidas beban solamente agua mineral embotellada de muy buena calidad
ó que filtren el agua con filtros que remuevan partículas de entre 0.1 y 1
micra.
· Evitar
contacto con materia fecal.
Aunque el riesgo de contraer Cryptosporidiosis a través de un gato
es muy bajo, las personas inmunosuprimidas deben evitar el contacto con la materia fecal de los animales y no deben
adoptar animales callejeros o animales menores de 6 meses de edad.
Debido a la importancia
psicológica que significa la compañía de un animal para un paciente
inmunosuprimido, es sumamente importante someter al animal a chequeos
veterinarios periódicos de manera de no ser un riesgo para el dueño
inmunosuprimido.
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(*) Colorado
State University VTH
Fort Collins, CO 80523
e-mail: vscorza@vth.colostate.edu